(19)国家知识产权局 (12)实用新型专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202222017983.2 (22)申请日 2022.08.02 (73)专利权人 山东乾肽生物科技有限公司 地址 271100 山东省济南市莱芜区莱城大 道999号莱芜医药产业园6号楼 (72)发明人 江翱　张志乾　吴奕瑞　罗元廷　 刘丽花　王帆　吴嵩　陈西朋　 杨敏　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 沈闯 (51)Int.Cl. C12M 1/40(2006.01) C12M 1/34(2006.01) C12M 1/36(2006.01)C12M 1/02(2006.01) C12M 1/00(2006.01) C12R 1/19(2006.01) C12R 1/92(2006.01) (54)实用新型名称 一种菌株自动进化装置 (57)摘要 本申请涉及微生物培养技术领域， 特别涉及 一种菌株自动进化装置， 包括噬菌体进化池、 效 价测定设备以及控制 系统； 噬菌体进化池设有进 化菌株入口、 辅助剂入口、 诱变剂入口和进化液 出口， 进化菌株入口、 辅助剂 入口、 诱变剂 入口和 进化液出口均设有泵体； 效价测定设备用于对进 化液出口排出的进化液进行噬菌体效价测定； 效 价测定设备和各个泵体均与控制系统连接。 本申 请作业时， 整个噬菌体进化培养过程中， 可以通 过控制系统和效价测定设备检测的数据来准确 把握各进化组分在哪个节点通入或停止通入， 而 且还可以通过控制泵体的流速来控制各个进化 组分的添加速度， 从而实现噬菌体辅助菌株的连 续自动进化过程， 大 大提高了 菌株的进化效率。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 218146724 U 2022.12.27 CN 218146724 U 1.一种菌株自动进化装置， 其特 征在于， 包括： 噬菌体进化池， 所述噬菌体进化池设有进化菌株入口、 辅助剂入口、 诱变剂入口和进化 液出口， 所述进化菌株入口、 所述辅助剂入口、 所述诱变剂入口和所述进化液出口均设有泵 体； 效价测定设备， 所述效价测定设备用于对所述进化液出口排出的进化液进行噬菌体效 价测定； 以及 控制系统， 所述效价测定设备和各个所述泵体均 与所述控制系统连接 。 2.根据权利要求1所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述噬菌体进化池内设有搅 拌器。 3.根据权利要求1所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述进化菌株入口用于通入 噬菌体进化所需的宿主菌株。 4.根据权利要求1所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述辅助剂入口用于通入促 进噬菌体包 装和释放的小分子添加剂。 5.根据权利要求1所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述诱变剂入口用于通入促 进宿主菌和噬菌体 基因组发生基因突变的小分子添加剂。 6.根据权利要求1所述的菌株自动进化装置， 其特 征在于， 所述泵体为恒流泵。 7.根据权利要求1所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述控制系统用于判断效价 测定设备反馈的噬菌体效价数据是否低于第一预设阈值， 若是， 所述控制系统控制所述辅 助剂入口 的泵体打开， 以便往所述噬菌体进化池中通入辅助剂。 8.根据权利要求7所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述控制系统还用于判断效 价测定设备反馈的噬菌体效价数据是否高于第二预设阈值， 若是， 所述控制系统控制所述 辅助剂入口 的泵体关闭， 以便停止往所述噬菌体进化池中通入辅助剂。 9.根据权利要求1 ‑8任意一项所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述噬菌体具体 为M13噬菌体或P1噬菌体。 10.根据权利要求1 ‑8任意一项所述的菌株自动进化装置， 其特征在于， 所述进化菌株 具体为含有诱变质粒D P6的JM109菌株或含有F质粒的大肠杆菌 菌株。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 218146724 U 2一种菌株自动进化 装置 技术领域 [0001]本申请涉及微 生物培养技术领域， 特别涉及一种菌株自动进化装置 。 背景技术 [0002]噬菌体辅助菌株进化技术， 又称为PACE技术(phage  assisted  continuous   evolution)， 是哈佛大学David  R.Liu于2 011年开发的一种基于噬菌体的酶进化技术。 这种 技术的核心是讲酶的活性与噬菌体的侵染能力进行偶联， 即酶的活性越强， 噬菌体的效价 越高。 再利用随机诱变的方法在进化过程不断的产生酶突变体， 酶的基因整合到了噬菌体 的基因组中， 从而实现基因组上携带越高活性酶基因能够包装出更高活性噬菌体的目的。 最终利用此方法筛选出高活性的酶变体。 这种方法能够在实验室内快速完成自然界数十亿 年的进化， 因此是一种强大 的酶进化工具。 但是， 这种进化方法的自动化装置却十分复杂， 原因是不同活性的酶在起始过程中产生的噬菌体效价不同， 因此很难控制进化的时间以及 各进化组分的添加速度， 这 也极大的限制了PAC E的发展和应用。 实用新型内容 [0003]有鉴于此， 本申请的目的在于提供一种菌株自动进化装置， 用于解决现有装置很 难控制进化的时间以及各进化组分的添加速度的技 术问题。 [0004]为达到上述目的， 本申请提供以下技 术方案： [0005]一种菌株自动进化装置， 包括： [0006]噬菌体进化池， 所述噬菌体进化池设有进化菌株入口、 辅助剂入口、 诱变剂入口和 进化液出口， 所述进化菌株入口、 所述辅助剂入口、 所述诱变剂入口和所述进化液出口均设 有泵体； [0007]效价测定设备， 所述效价测定设备用于对所述进化液出口排出的进化液进行噬菌 体效价测定； 以及 [0008]控制系统， 所述效价测定设备和各个所述泵体均 与所述控制系统连接 。 [0009]优选地， 在上述的菌株自动进化装置中， 所述噬菌体进化池内设有搅拌器。 [0010]优选地， 在上述的菌株自动进化装置中， 所述进化菌株入口用于通入噬菌体进化 所需的宿主菌株。 [0011]优选地， 在上述的菌株自动进化装置中， 所述辅助剂入口用于通入促进噬菌体包 装和释放的小分子添加剂。 [0012]优选地， 在上述的菌株自动进化装置中， 所述诱变剂入口用于通入促进宿主菌和 噬菌体基因组发生基因突变的小分子添加剂。 [0013]优选地， 在上述的菌株自动进化装置中， 所述泵体为恒流泵。 [0014]优选地， 在上述的菌株自动进化装置中， 所述控制系统用于判断效价测定设备反 馈的噬菌体效价数据是否低于第一预设阈值， 若是， 所述控制系统控制所述辅助剂入口的 泵体打开， 以便往所述噬菌体进化池中通入辅助剂。说　明　书 1/5 页 3 CN 218146724 U 3