(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111101567.4 (22)申请日 2021.09.18 (71)申请人 深圳市龙华区中心医院 地址 518000 广东省深圳市龙华区福城街 道观澜大道187号、 185-4号、 212号1-2 楼和松元围新围七巷1号2- 5楼 (72)发明人 陈鹏飞　高汉超　宋锦旗　林利忠　 (74)专利代理 机构 深圳鼎合诚知识产权代理有 限公司 4 4281 代理人 周建军　彭家恩 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G16B 20/50(2019.01) G16B 25/10(2019.01) A61K 45/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 生物标志物在制备或筛选结直肠癌诊断试 剂中的用途 (57)摘要 生物标志物在制备或筛选结直肠癌诊断试 剂中的用途， 生物标志物包含如下基因中的至少 一种： Hmgb1、 Slc12a2、 Krt15、 Krt8、 EphB2、 Lgr5、 E2F1、 CD133、 c ‑Myc、 Epcam。 本发明提供的生物标 志物可以用于对患者预后进行有效的监测预警。 权利要求书2页 说明书11页 序列表4页 附图2页 CN 113943801 A 2022.01.18 CN 113943801 A 1.生物标志物在制备或筛选癌症诊断试剂中的用途， 其特征在于， 所述生物标志物包 含如下基因中的至少一种： Hmgb1、 Slc12a2、 Krt15、 Krt8、 EphB2、 L gr5、 E2F1、 CD133、 c ‑Myc、 Epcam。 2.如权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述生物标志物包含如下基因中的全部： Hmgb1、 Slc12a2、 Kr t15、 Krt8、 EphB2、 Lgr5、 E2F1、 CD13 3、 c‑Myc、 Epcam。 3.如权利要求1所述的用途， 所述 生物标志 物包含待测样本中所述基因的表达水平； 和/或， 所述 生物标志 物包含待测样本中所述基因相对于参 考基因的相对表达水平； 和/或， 所述 参考基因包 含在细胞中组成型、 稳定表达的基因； 和/或， 所述 参考基因包 含内参基因； 和/或， 所述内参基因包 含Gapdh基因、 Acti n基因、 Tubulin基因中的至少一种。 4.如权利要求1所述的用途， 其特 征在于， 所述癌症包括结肠癌、 直肠癌中的至少一种。 5.如权利要求1所述的用途， 其特征在于， 根据待测样本中所述基因的相对表达量， 计 算风险值， 根据所述 风险值， 评估受试者复发的风险； 和/或， 根据所述 风险值与阈值的大小关系， 评估受试者癌症复发的风险； 和/或， 如果 风险值＞阈值， 则预测为高风险， 如果 风险值≤阈值， 则预测为低风险； 和/或， 所述风险值＝[RQ(Hmgb1)*RQ(Slc12a2)*RQ(Krt15)*RQ(Krt8)*RQ(EphB2)*RQ(Lgr5)*RQ(E2F1)* RQ(CD133)*RQ(c‑Myc)*RQ(Epcam)]/α， α 为非零常数， RQ表示对应基因相对于参考基因的相对表达 量； 和/或， RQ＝2‑ΔΔCt， ΔΔCt＝(待测样本中靶基 因PCR循环数 ‑参考基因PCR循环数) ‑(对 照样本中靶基因PCR循环数 ‑参考基因PCR循环数)； 和/或， 所述PCR循环数 是通过实时荧 光定量PCR检测得到； 和/或， 所述 参考基因包 含内参基因和/或外参基因； 和/或， α 为1 1.16； 和/或， 所述待测样本包括肿瘤组织样本； 和/或， 所述对照样本包括 正常组织样本； 和/或， 所述 正常组织样本包括癌旁组织样本、 其 他正常的非癌旁组织样本 。 6.生物标志物在制备或筛选癌症治疗药物中的用途， 其特征在于， 所述生物标志物包 含如下基因中的至少一种： Hmgb1、 Slc12a2、 Krt15、 Krt8、 EphB2、 L gr5、 E2F1、 CD133、 c ‑Myc、 Epcam。 7.一种计算癌症风险值的方法， 其特 征在于， 包括： 表达量计算步骤， 包括计算靶基因 的表达量， 所述靶基因包含如下基因中的至少一种： Hmgb1、 Slc12a2、 Kr t15、 Krt8、 EphB2、 Lgr5、 E2F1、 CD13 3、 c‑Myc、 Epcam； 风险值计算 步骤， 包括 根据所述靶基因的表达量， 计算得到风险值。 8.一种用于预测癌症风险的装置， 其特 征在于， 包括： 表达量计算模块， 用于计算靶基因 的表达量， 所述靶基因包含如下基因中的至少一种： Hmgb1、 Slc12a2、 Kr t15、 Krt8、 EphB2、 Lgr5、 E2F1、 CD13 3、 c‑Myc、 Epcam； 风险值计算模块， 用于根据所述靶基因的表达量， 计算得到风险值； 判断模块， 用于根据所述 风险值， 预测受试者患 癌风险。 9.一种装置， 其特 征在于， 包括：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113943801 A 2存储器， 用于存 储程序； 处理器， 用于通过 执行所述存储器存储的程序以实现癌症风险预测， 预测方法包括： 表达量计算步骤， 包括计算靶基因 的表达量， 所述靶基因包含如下基因中的至少一种： Hmgb1、 Slc12a2、 Kr t15、 Krt8、 EphB2、 Lgr5、 E2F1、 CD13 3、 c‑Myc、 Epcam； 风险值计算 步骤， 包括 根据所述靶基因的表达量， 计算得到风险值； 判断步骤， 包括 根据所述 风险值， 预测受试者患 癌风险。 10.一种计算机可读存储介质， 其特征在于， 所述介质上存储有程序， 所述程序能够被 处理器执行以实现如权利要求7 所述方法或权利要求9中所述预测方法。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113943801 A 3